《千岁大人的初恋》男主贺兰的家族是来自外星的狐族，父亲是狐族的统领，贺兰是父亲青木与人类结合生下的孩子，男主出生便受到诅咒——双眼失明。而救治男主的方法就是为他找到一个纯阳女子，在阳年阳月阳时再次到来之际，吃下她的肝脏，可以让贺兰在晚上的时候恢复正常视力。
那位女子便是慧颜，父亲青木以婚娶的名义向慧颜的父母下聘，但慧颜坐上花轿来到狐族之后，青木并没有让他们成婚，因为青木的目的是在慧颜25岁之时，也就是纯阳之时取得慧颜的肝。慧颜是人类，生活在狐族可能会遇到危险，第5集的时候男主也有提到，狐族吃的食物不一，男主只吃花，但有的狐狸也吃人肝。为了保证慧颜的安全，父亲青木让男主为慧颜种香，带上媚珠。而媚珠是贺兰的定情信物，只要女孩带上这棵媚珠，她身上就会有贺兰专属的香味，族人也会知道这个女孩是贺兰家的人，不得无礼，这可以保证她能平安活到25岁。
但不受青木控制的是，贺兰和慧颜相爱了，以至于贺兰知道救治双眼的真相是要吃了慧颜的肝，让他无法接受。后来慧颜为了救他牺牲了自己，而贺兰也与父亲决裂，从北方带兵南下，形成了南方狐族与北方狐族两个阵营。
在剧中，狐族有千年的寿命，而人类死后，会进行能量重组，获得全新的人生。贺兰在这一千年里一直在寻找能量重组后的慧颜，每一次都在贺兰的安排下，上演一见钟情的戏码。而在片头第一集的时候，修宽二人就有提到，慧颜是狐妖之花标记过的人，受到了诅咒，根本不可能与贺兰相爱善终，每一次能量重组后的慧颜都活不过25岁。
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